T-DXd在泛瘤种中显示出有临床意义的客观缓解 近期，阿斯利康和第一三共联合宣布一项正在进行中的II期临床试验DESTINY-PanTumor02取得阳性结果，T-DXd (TRAStuzumab Deruxtecan)在既往接受过多线治疗的多种HER2表达晚期实体瘤患者中达到预先设定的客观缓解率(ORR)的研究终点，并表现出持久的疾病缓解。具体研究结果将在即将召开的医学会议上展示，并递交给全球药监机构。
阿斯利康公司官网公告，DESTINY-PanTumor02研究取得阳性结果
HER2是一种酪氨酸激酶受体蛋白，表达于全身各种组织细胞表面，能参与正常细胞生长。但在一些癌细胞中，会出现HER2的过表达、扩增或激活突变。虽然抗HER2靶向治疗药物已被用于乳腺癌、胃癌和肺癌，但这类药物在其他HER2表达肿瘤的潜在应用价值还有待进一步探索。
T-DXd是具有创新药物设计和独特作用机制的新一代HER2靶向抗体药物偶联药物(ADC)，由阿斯利康和第一三共共同开发和商业化。II期临床研究DESTINY-PanTumor02旨在评估T-DXd在既往接受过治疗的HER2表达的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者中的疗效和安全性，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和罕见癌症。主要终点是研究者评估的ORR，关键次要终点为研究者评估的缓解持续时间(DoR)。
阿斯利康首席医疗官和肿瘤学首席开发官Cristian Massacesi谈到，“HER2表达乳腺癌、胃癌和肺癌患者中存在未被满足的需求。T-DXd能够显著改善这些患者的生存预后，其积极结果非常令人鼓舞。DESTINY-PanTumor02研究的阳性结果标志着T-DXd在多种HER2表达肿瘤中的探索向前迈出了重要一步。”
第一三共研发部全球负责人Ken Takeshita谈到，“DESTINY-PanTumor02试验中观察到具有临床意义的疾病缓解，再次证实T-DXd在多种HER2表达肿瘤中的治疗潜力。到目前为止，该试验多个队列中观察到的结果将为我们开展下一步研究计划提供参考信息，我们也希望能尽快将这种重要药物带给更多患者。”
并且，在DESTINY-PanTumor02试验中，T-DXd的安全性特征与既往研究中报道的一致，未出现新的安全性信号。
DESTINY-PanTumor02研究
DESTINY-PanTumor02是一项全球、多中心、多队列、开放标签II期试验，评估了T-DXd(5.4mg/kg)治疗HER2表达肿瘤的疗效和安全性，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和罕见肿瘤。
DESTINY-PanTumor02的主要终点为经研究者评估确认的ORR。次要终点包括DoR、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、耐受性和药代动力学。目前，该研究已在亚洲、欧洲和北美的多个研究中心入组268例患者。
DESTINY-PanTumor02研究设计
其实，早在T-DXd的I期临床的剂量拓展研究中，就入组了多种实体瘤的患者，在HER2阳性和HER2低表达乳腺癌以及HER2阳性胃癌中观察到疗效之外，并在其它的6大肿瘤中观察到明显疗效，包括HER2表达的非小细胞肺癌、结直肠癌、唾液腺癌、子宫内膜癌和胆管癌，以及HER2突变的非小细胞肺癌和乳腺癌。由此，开启了T-DXd后续适应症开发的主要方向，目前HER2阳性和HER2低表达乳腺癌、HER2阳性胃癌和HER2突变非小细胞肺癌都已有进一步的研究确认疗效，并且获得FDA批准相应的适应症。此外，陆续也有一些其他的研究显示T-DXd在不同肿瘤中的疗效，如2021年ESMO年会中一项日本专家进行的II期单臂研究显示T-DXd治疗HER2表达子宫肉瘤具有明显疗效，其中HER2高表达患者的ORR为54.5%，HER2低表达患者的ORR为70%。
I期临床研究中，T-DXd在HER2阳性乳腺癌和胃癌之外的泛瘤种中的疗效
DESTINY-PanTumor02研究是在更多例数和人群中进行的II期临床试验，该研究的成功使T-DXd泛瘤种适应症呼之欲出后续更多的相关数据值得期待。
[1]. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/T-DXd-destiny-pantumor02-shows-positive-results.html
[2]. 2021 ESMO Annual Meeting, 1869TiP
[3]. Junji Tsurutani et al. Cancer Discov 2020;10:688–701
